Problemas de audição e visão, problemas neurológicos, obesidade, hipotonia, alterações da coluna cervical, cardiopatias congênitas e distúrbios da tireóide são algumas alterações que acometem os portadores da SD, sendo que tais alterações podem gerar atraso no desenvolvimento neuropsicomotor da criança. Elas podem ter deficiências intelectuais e algumas características físicas específicas como olhos amendoados, prega única na palma das mãos, membros mais curtos, a língua protrusa e maior do que o normal. Dentre as alterações musculoesqueléticas, destacam-se a irregularidade da densidade óssea, hipoplasia da cartilagem, hipotonia generalizada, baixa estatura e frouxidão ligamentar. A presença destas alterações musculoesqueléticas tem impacto sobre o desenvolvimento de habilidades motoras, como atraso nas aquisições de marcos motores básicos como por exemplo o engatinhar e o andar, sendo esses adquiridos mais tardiamente em relação à sujeitos saudáveis.
O desenvolvimento do sistema nervoso central é importante para a evolução motora. Estudos mostram que indivíduos portadores da SD apresentam características como lentidão, seleção de estratégias não usuais e atraso na aquisição dos padrões fundamentais de movimento, apresentando como dificuldade básica a seleção de programas motores.
A hipotonia, que se caracteriza pela flacidez na musculatura e frouxidão ligamentar, é a principal alteração responsável pelo atraso motor e aquisição da marcha. Outros fatores também contribuem para esse atraso: a hiperflexibilidade, o déficit de equilíbrio e a propriocepção (noção do corpo no espaço).